浙江省医学重点学科——儿童保健专业

本学科基本信息：
　儿童保健专业成立于1951年，目前设有儿童保健科、新生儿疾病筛查中心、儿童听力筛查中心和康复中心，承担着全省儿童保健管理和专业指导任务。学科带头人赵正言教授任中华医学会儿科分会副主任委员（2006至今）、中华儿童保健学会新生儿筛查学组组长（2004至今）。属省级医学重点学科，是博士学位授予点。
本学科特点：
　　儿童保健学是以预防医学与临床医学为基础，研究儿童生存、保护与发展的综合性医学学科；是通过保护、增强和预防等措施，使儿童达到身体健康、心理健康和良好社会适应能力的医学科学。与营养、儿童发展心理、儿科神经学、精神卫生、内分泌学等都有密切的关系。
研究生有关课程：
　　儿童保健学、营养学、发展心理学。
学科的主要研究方向或研究领域：
1）新生儿疾病筛查的系列研究：1998年开始在全省开展新生儿先天性甲状腺功能低下症（CH）和苯丙酮尿症（PKU）的筛查，建立并完善了国内唯一以省为单位的新生儿筛查网络和随访治疗体系。年筛查数达48万，累计筛查新生儿260万；已筛查出CH 1517例，PKU 73例。随访治疗的CH和PKU儿童体格和智力发育正常，大大减少了智障发生率，在全国具有示范作用。开展CH和PKU家系、基因及围生期CH脑和心脏受损机制的基础研究，获得了浙江省汉族儿童TSHR和 PAH基因突变谱，发现了3种新的突变基因。研究成果对降低出生缺陷人口起了很大作用。
2）5岁以下儿童死亡监测研究：连续15年在全省22个县、市、区监测点中的500多万人口中开展了5岁以下儿童死亡监测，建立了良好的质量管理体系，掌握了全省新生儿、婴儿、5岁以下儿童死亡率、死亡原因及死亡前儿童保健服务状况，为各级卫生行政机关决策提供了科学依据。通过干预措施，新生儿死亡率由2000年的7.34‰下降到2005年的4.28‰，婴儿死亡率由9.95‰下降到6.46‰，5岁以下儿童死亡率由12.66‰下降到8.43‰，7岁以下儿童保健管理率由89.52%提高至92.20%，为浙江省妇幼保健整体水平居全国领先作出了贡献。
3）铅中毒的流行病学调查和基础及临床研究：通过对浙江省儿童铅中毒危险因素分析和环境干预前后儿童血铅水平的流行病学调查，为卫生行政机关决策提供了切实的依据。对铅中毒的基础研究揭示了不同铅水平影响大脑记忆认知功能的毒理机制和儿童听觉通路的神经生理机制，首次系统地阐明了铅中毒对儿童免疫系统的影响和对淋巴细胞的毒理机制。
4）遗传性精神发育迟滞儿童认知功能及其神经机制的研究：采用面部三维图像技术筛查遗传性精神发育迟滞疾病，采用细胞和分子遗传学技术在全省确诊威廉斯综合征（WS）、脆性X综合征（FXS）、和DiGeorge综合征（DGS）患儿100余例；首次采用多种视觉搜索任务和先进的脑电事件相关电位对WS、FXS、DGS和Down’s综合征儿童开展疾病相关基因与认知表型及其神经机制的研究，阐明基因－神经－认知配对的复杂相关性和与基因缺陷相关的脑发育途径。
5）营养素缺乏与发育期大脑认知功能和行为的研究：在全省维生素A缺乏和儿童贫血流行病学调查和防治研究的基础上，首次通过围产期缺铁动物模型和早期不同时期铁缺乏婴儿的感觉运动、情绪、行为和认知的研究，了解缺铁影响发育期大脑的关键期及其可逆性，并阐明其发生机制。
6）儿童生长发育偏离的基础与临床研究：对矮小症儿童开展糖、脂、骨代谢异常及其干预等方面研究，探讨rhGH改善生长激素缺乏症儿童糖、脂、骨骼代谢的可能机制。开展了儿童性早熟的发生机制、心理行为问题与肾上腺雄酮关系及GnRHa治疗前后骨代谢变化的研究。对儿童肥胖与血管内皮功能及基因进行研究，首次发现浙江省汉族肥胖儿童黑皮素4受体基因新突变位点。
近五年来，在学科带头人赵正言教授的带领下，已获包括NIH、国家自然科学基金、卫生部科教司、浙江省科技厅重点项目在内的三十余项科研项目，共计经费500余万（包括14万美元），共发表论文80余篇，其中SCI收录10篇，荣获省科技厅、卫生厅、人民政府等部门颁发的各类奖项6项。
在研课题简介：
　　目前承担国家自然基金1项，卫生部课题1项，省科技厅重大项目1项，省自然基金2项，主要研究新生儿先天性代谢性疾病串联质谱筛查试剂盒的研发应用、Williams综合征儿童认识功能及神经机制、早期铁缺乏对婴幼儿大脑功能和行为的影响、儿童脆性X综合征的筛查及其认知表型、围产期缺铁对仔鼠大脑和行为影响等领域。
1．项目名称：新生儿先天性代谢病病串联质谱筛查试剂盒的研发与应用
项目来源：浙江省科技厅（重大与高发疾病防治技术专项重点项目）
起止年月：2006.7-2009.12
项目简介：遗传性代谢病是一类重要的遗传病，发生率占出生人口的1%~2%，目前己注册的遗传病（OMIMTM）已逾16,380种，常见疾病即达30余种，给家庭社会造成极大的负担，严重危害我国的基本国策—优生优育。随着人类疾病谱的变化，新的遗传病不断的被发现和认识。目前，我省乃至全国新生儿疾病筛查仅限甲状腺功能低下（CH）及苯丙酮尿症（PKU）两种疾病，若能在新生儿时期发现，可通过饮食或补充缺乏物质达到控制和治疗疾病，成为健康人群。否则，将智力低下、发育不全或各脏器损害，对家庭及社会带来严重负担。
新生儿筛查自1994年我国颁布实施《母婴保健法》后已逐步纳入卫生行政部门规划和管理，据卫生部临床检验中心2005统计报告显示，全国除西藏以外各省共批准建立了98家筛查中心，年筛查新生儿已达260.2万人次，沿海部分地区还实现了97%以上的筛查率，全年共检出CH和PKU患儿1,495名，已取得了良好的社会效益。因此，建立稳定可靠、迅速准确且相对价廉的检测技术，扩展新的筛查诊断病谱，将对提高出生人口素质，构建和谐社会起着积极而深远的影响。
本项目将整合浙江省新生儿疾病筛查中心、浙江省基因诊断中心及儿童医院临床实践和以往所承接的各类科研成果的基础上，以近年才在国际上兴起的高效液相色谱--串联质谱联用技术（LS/MS/MS）为手段，着力打造新的遗传性代谢疾病的筛查诊断技术平台，进而探讨对重大遗传疾病的综合预防、治疗策略。具体实施：
1. 商品化试剂盒开发：建立30余种常见遗传性代谢病筛查诊断技术，使目前仅用生化方法筛查PKU、CH两种疾病的现状有根本的改变。通过对S&S903滤纸所收集血液干燥样本的萃取后衍生化或非衍生化处理，及对实验操作工艺和仪器参数的优化，完成适合于大范围开展筛查和异地诊断的试剂盒。
2. 临床使用和推广：通过对有机酸、氨基酸、脂肪酸及酶的代谢底物和产物多指标浓度的科学统筹评价，再结合临床应用实践，摸索建立各疾病适宜的综合治疗方案，并将目前筛查病种由2次实验完成2项扩展到1次实验完成30项。借此推广开展异地诊断，建立以现有新生儿筛查中心为核心的综合诊治研究体系。
3. 通过遗传咨询和系谱分析，阐明遗传学特征，了解我国遗传代谢病疾病谱，开展家系收集和注册工作，获得宝贵的遗传性代谢病家系谱及血标本。
2．项目名称：中国特殊儿童认知和大脑表型研究
项目来源：美国国立卫生院（NIH）
起止年月：2003.9-2005.9
项目简介：精神发育迟滞（MR）是严重危害儿童身心健康的一类疾病, 严重影响人口的总体素质。智力低下病因复杂, 脆性X综合征(FXS)、威廉斯综合症(WS)、 唐氏综合征（DS）是常见的遗传性智力低下性疾病。FXS所致的重度MR 发生率较高，且其携带者普遍存在学习困难及认知缺陷，WS患儿的认知功能存在明显不均衡，表现在语言和人脸加工方面较强，而视觉－空间认知、推理和解决问题能力较差，进一步研究发现认知表型与基因之间并不是一对一的简单匹配关系，而可能是一种非常复杂的、间接的、多向性的相互作用关系。本研究拟通过三维摄像和面部特征数据模型的研发，建立中国儿童FXS、WS、DS的筛查技术，并采用多种神经心理评估方法，包括语言、视觉搜索注意力、面孔识别和视觉－空间测试，评价FXS、WS儿童语言、注意力、面部和空间识别及执行功能等；通过事件相关电位(ERP)与认知功能的相关性研究，阐明FXS、WS儿童认知加工过程的神经生理机制；并与同年龄、同智龄的正常儿童比较，明确FXS、WS、DS儿童神经认知的脑发育途径及与疾病相关的特殊认知障碍, 为进一步探索遗传性MR神经认知和脑发育途径及基因－神经－认知配对的复杂相关性提供理论依据，
3．项目名称：Williams 综合征儿童认知功能及神经机制的研究
项目来源：卫生部科学研究基金－浙江省医药卫生重大科技计划
起止年月：2006.1-2008.12
项目简介：利用三维图像扫描技术，建立中国威廉斯综合征儿童面部参数模，筛查威廉斯儿童，通过荧光原位杂交技术对其确诊。对其进行语言、面部、视觉－空间测试，评价执行功能，探讨其高级认知能力；通过图像和语言信息加工的事件诱发电位成分改变，探讨其认知加工过程的神经生理机制；与同年龄、同智龄正常及唐氏综合征儿童比较，拟明确其神经认知的脑发育途径及与疾病相关的特殊认知障碍。为探索遗传性精神发育迟滞的认知生物学基础提供依据。
4．项目名称：早期铁缺乏对婴幼儿大脑功能和行为的影响
项目来源：国家自然科学基金
起止年月：2007.1-2009.12
项目简介：缺铁是世界上最常见的单一营养缺乏性疾病，在孕妇与学龄前儿童中发病率最高。动物实验表明早期铁缺乏会通过影响神经髓鞘形成、多巴胺神经递质、神经代谢等多种途径影响发育期大脑特殊的脑区域和功能，这种影响又随大脑发育过程而有时间和空间上的变化，依赖铁缺乏发生时期不同而不同，其是否可逆也与铁缺乏发生时期密切相关。本项目拟利用事件相关电位(ERP)和ABR、VEP等创新性的神经心理/生理学结合行为学技术（神经心理评估和行为编码分析），对与铁缺乏相关的感觉、运动、认知、社会/情感功能等方面进行研究，探讨并比较出生前、出生后等不同时期铁缺乏对婴幼儿不同大脑功能和行为的影响及认知和行为的神经加工过程。这将有助于理解上述影响的可逆性，及与铁缺乏发生时间和治疗的相关性，为阐明缺铁影响人类发育期大脑功能的神经机制提供新的思路，为制定缺铁防治措施提供理论依据。对于提高我国人口素质，促进儿童全面发展具有十分重要的意义。
学科内人员情况及研究情况（PI教授、教授、副教授、博导、硕导、博士生、硕士生、其他等）：
　　现有教授、主任医师11人，副教授、副主任医师6人，专业技师5人。具有博士学位4人、硕士学位15人，其中7人先后赴美国、加拿大、日本、德国、台湾等地进修学习。目前有博士生导师1人，硕导2人，在读博士生11人，在读硕士生10人。
本学科点学术带头人简介
赵正言，教授、主任医师、博士生导师。现任浙江大学医学院附属儿童医院院长、儿科研究所所长。
⑴主要学术成就：在环境、营养、遗传与儿童健康领域进行了系列研究，多次主持大规模的儿童营养、铅中毒和脑性瘫痪的流行病学调查和基础研究，并建立了浙江省5岁以下儿童死亡监测与干预体系，对降低浙江省新生儿、婴儿、5岁以下儿童死亡率起到了独特作用；建立了全国唯一以省为单位的新生儿疾病筛查管理体系，在CH和PKU的基础与临床研究方面取得了大量研究成果。主持科研项目15项，其中NIH国际合作项目1项、浙江省自然科学基金项目2项、浙江省科技厅重大项目2项；获浙江省医学科技创新奖一等奖3项、浙江省科技进步二等奖和三等奖各2项；发表论文100余篇，其中SCI收录13 篇，编写专著6部；培养研究生31名（博士17 名、硕士14名）。
⑵学术任职及社会贡献：任中华医学会儿科分会和中国医师协会儿科分会副主任委员、卫生部生殖健康专家委员会委员、中华儿童保健学会新生儿筛查学组组长；《World Journal of Pediatrics》主编，中华医学杂志、中华儿科杂志等12种期刊的编委、常务编委与副主编；浙江省预防医学会副会长、浙江省儿科学会和浙江省儿童保健学会主任委员。获全国妇幼卫生先进工作者和卫生部有突出贡献中青年专家荣誉。

实验室情况：
　　目前本学科实验室占地面积400平方米，拥有高分辨染色体分析仪、时间分辨荧光分析仪、原子光谱吸收仪、ERP、3D三维成像仪等大型仪器设备，资产600余万元，可开展新生儿疾病筛查、染色体培养分析、多导脑电分析、三维成像分析等研究或临床应用。